سندرم Rett ، نوعی نادر از اختلال طیف اوتیسم ، تقریباً بر همه قسمت های زندگی کودک ، از جمله حرکت ، گفتار و تنفس تأثیر می گذارد – ScienceDaily


بیشتر اختلالات طیف اوتیسم دارای یک جز genetic ژنتیکی پیچیده و چند عاملی است که یافتن درمان های خاص را دشوار می کند. سندرم رت یک استثنا است. نوزادانی که با این شکل از این اختلال متولد می شوند ، به طور خاص جهش در بدن دارند MECP2 ژنی که آسیب شدیدی به رشد مغز وارد می کند و عمدتا زنان را درگیر می کند. با این حال ، هیچ درمانی وجود ندارد – درمان های فعلی با هدف تسکین علائم انجام می شود ، اما دلیل اصلی آن را برطرف نمی کند.

محققان دانشگاه کالیفرنیا ، سان دیگو و کنسرسیوم پزشکی بازساختی سانفورد اخیراً از اندامکهای مغزی مشتق شده از سلولهای بنیادی – که “مینی مغز” نیز نامیده می شود – استفاده کردند که هیچ عملکردی ندارند. MECP2 ژن برای مطالعه بهتر بیماری.

در مطالعه ای که در 8 دسامبر سال 2020 منتشر شد پزشکی مولکولی EMBO، تیم دو کاندیدای مواد مخدر را شناسایی کرد که با کمبودهای ناشی از فقدان آن مقابله کردند MECP2 جنرال این ترکیبات سطح کلسیم ، تولید انتقال دهنده عصبی و فعالیت تکانه الکتریکی را بازیابی می کنند و اندامکهای مغزی سندرم Rett را به حد نرمال برمی گردانند.

نویسنده ارشد آلیسون آر مووتری ، MD ، گفت: “جهش ژنی که باعث سندرم Rett می شود دهه ها قبل کشف شد ، اما پیشرفت در درمان آن عقب مانده است ، حداقل تا حدودی زیرا مطالعات روی مدل های موش به انسان ترجمه نشده است.” کودکان و داروهای سلولی و مولکولی در دانشکده پزشکی UC سن دیگو. “این مطالعه با توجه به نیاز به مدلی انجام می شود که بهتر مغز انسان را تقلید کند.”

اندامکهای مغزی مدلهای سه بعدی سلول هستند که جنبه های مغز انسان را در آزمایشگاه نشان می دهند. این اندامک ها به محققان کمک می کنند تا رشد انسانی را ردیابی کنند ، رویدادهای مولکولی را که منجر به بیماری می شوند رمزگشایی کنند و روش های درمانی جدید را آزمایش کنند. در UC سن دیگو ، از اندامکهای مغزی برای تولید اولین شواهد تجربی مستقیم استفاده شد که نشان می دهد ویروس زیکا برزیل می تواند باعث نقص شدید در هنگام تولد شود و داروهای فعلی HIV را برای درمان اختلال عصبی ارثی نادر دیگر تعیین می کند. موتری و تیم همچنین اندامکهای مغزی خود را به ایستگاه فضایی بین المللی فرستادند تا اثر ریز جاذبه را بر رشد مغز – و شاید چشم اندازهای زندگی انسان در خارج از زمین – آزمایش کنند.

البته کپی های کاملی نیستند. ارگانوئیدها هیچ ارتباطی با اندام های دیگر مانند عروق خونی ندارند. داروهایی که روی اندامک های مغز آزمایش شده اند مستقیماً اضافه می شوند – نیازی به عبور از سد خونی مغزی ، رگ های خونی مخصوص نیست که مغز را تا حد زیادی عاری از باکتری ، ویروس و سموم نگه دارد.

اما محققان اندامکها را برای بررسی تغییرات ساختار فیزیکی یا بیان ژن در طول زمان یا در نتیجه جهش ژن ، ویروس یا دارو بسیار مفید می دانند. علاوه بر این ، تیم موتوری اخیراً روند ساختن اندامک های مغزی را مطابق با الگوی تکانه های الکتریکی نوزادان نارس بهینه کرده و باعث شده است که آنها بیش از هر زمان دیگری به مغز واقعی انسان شبیه شوند.

در جدیدترین مطالعه ، محققان با استفاده از سلولهای بنیادی پرتوان القایی (iPSC) ناشی از بیماران مبتلا به سندرم Rett ، پروتکل جدید را در اندامکهای عملکردی مغز اعمال کردند. به طور خلاصه ، آنها یک نمونه پوست را جمع آوری کردند ، سلولها را به گونه ای پردازش کردند که آنها را به iPSC تبدیل کنند ، سپس به روشی که آنها را مجبور به تبدیل شدن به سلولهای مغزی می کنند و زمینه ژنتیکی منحصر به فرد هر بیمار را حفظ می کنند. این تیم همچنین برای تأیید یافته های خود ، ارگانوئیدهای مغزی را طراحی کرده که به طور مصنوعی از بین رفته اند MECP2 ژن ، و حتی سلولهای جهش یافته و کنترل شده را برای تقلید از الگوی موزاییک معمول در بیماران زن مخلوط کرده است.

کمبود MECP2 این ژن چیزهای زیادی را در مورد اندامکها تغییر داده است: شکل ، زیرگونه های عصبی موجود ، الگوهای بیان ژن ، تولید انتقال دهنده عصبی و تشکیل سیناپس. فعالیت کلسیم و تکانه های الکتریکی نیز کاهش یافت. این تغییرات منجر به نقص عمده ای در ظاهر نوسانات عصب قشر می شود که به آن “امواج مغزی” نیز می گویند.

در تلاش برای جبران مفقودین MECP2 ژن ، این تیم اندامکهای مغزی را با 14 نامزد دارویی معالجه می کند که شناخته شده اند و بر عملکردهای مختلف سلولهای مغزی تأثیر می گذارند. تقریباً همه علائم سلولی و مولکولی با درمان اندامکهای مغزی سندرم Rett با دو کاندیدای برتر داروی Nefiracetam و PHA 543613 برطرف شد. به عنوان مثال ، تعداد سلولهای عصبی فعال در اندامکهای سندرم Rett تقریباً پس از درمان دو برابر شد. نفیراستام و PHA 543613 قبلاً در آزمایشات بالینی فاز I و II برای درمان سایر بیماریها آزمایش شده اند ، به این معنی که از قبل از عبور از سد خونی-مغزی شناخته شده اند و برای مصرف انسان بی خطر هستند.

به گفته موتری ، این نتایج آزمایشگاهی دلیل قانع کننده ای برای پیشرفت نفیراستام و PHA 543613 در آزمایشات بالینی در بیماران مبتلا به MECP2کمبود رشد عصبی.

وی گفت ، اما در پایان ، بهترین درمان برای سندرم Rett ممکن است یک داروی “فوق العاده” نباشد.

موتری ، که همچنین مدیر برنامه سلول های بنیادی UC در سن دیگو و یکی از اعضای سازمان کنسرسیوم پزشکی احیا کننده سانفورد. “اما ما این کار را برای بسیاری از بیماری های پیچیده دیگر که از درمان های چند وجهی استفاده می کنند انجام نمی دهیم. به همین ترتیب ، هیچ کس در اینجا همه مشکلات را حل نکرده است. ما باید به فکر کوکتل های دارویی باشیم زیرا آنها در درمان HIV و خرچنگ “

نویسندگان مشترک این مطالعه عبارتند از: Cleber A. Trujillo ، Jason W. Adams ، Leon Tejwani ، Allan Acab ، Charles A. Thomas ، UC San Diego ؛ Priscilla D. Negraes ، Cassiano Carromeu ، UC San Diego and StemoniX، Inc. بن تسودا ، ترنس ج. سجینوفسکی ، یو سی سان دیگو و موسسه مطالعات بیولوژیک سالک ؛ Neha Sodhi ، Katherine M. Fichter ، Fabian Zanella ، StemoniX ، Inc. هنینگ اولریش ، دانشگاه سائوپائولو.


منبع: hobobat-news.ir

دیدگاهتان را بنویسید

Comment
Name*
Mail*
Website*