[ad_1]

درمانی که از سیستم ایمنی بدن برای مقابله با سرطان استفاده می کند ، نتایج قابل توجهی را برای برخی از افراد مبتلا به سرطان بهبود داده است. دانشمندان در حال یادگیری بیشتر در مورد این هستند که چرا برخی از افراد نسبت به دیگران نسبت به این داروها واکنش بهتری نشان می دهند.

یکی از عوامل اصلی چیزی به نام بار جهش تومور (TMB) است – تعداد تغییرات DNA که تومور دارد. مطالعات محققان در Memorial Sloan Kettering و جاهای دیگر نشان می دهد که تومورهای دارای TMB بالا واکنش بهتری به مهارکننده های ایست ایمنی بدن دارند. در سال 2017 ، سازمان غذا و داروی آمریكا بازدارنده ایست بازرسی پمبرولیزوماب (Keytruda®) را برای درمان تومورها با نوعی نقص ژنتیكی به نام كمبود عدم انطباق (MMR) تأیید كرد.

MMR یکی از چندین مسیر ترمیم DNA است که سلولها برای اصلاح خطاهای DNA از آن استفاده می کنند. جهش در این مسیر منجر به ترمیم نقص DNA و در نتیجه افزایش TMB ​​می شود. تا زمان MMR ، متداول ترین مسیر جهش یافته برای ترمیم DNA ، نوترکیبی همولوگ نامیده می شود ، که شکاف های دو رشته ای DNA را ترمیم می کند (به عبارت دیگر ، هنگامی که هر دو طرف “نردبان” DNA شکسته شود). ژن های سرطان BRCA1 و BRCA2 به این مسیر تعلق دارند. وقتی جهش پیدا می کنند ، آسیب DNA جمع می شود و خطر ابتلا به سرطان های مختلف از جمله سرطان پستان ، تخمدان ، پروستات و لوزالمعده در فرد افزایش می یابد.

در حال حاضر ، محققان MSK گزارش داده اند كه جهش در یك ژن BRCA ، اما در ژن دیگر ، تومورهایی تولید می كند كه به خوبی به ایمنی درمانی پاسخ می دهند.

دانشمند ندیم ریاض گفت: “هنگامی که ما این کار را شروع کردیم ، این فرضیه را مطرح کردیم که تومورهایی که هر دو نوع کمبود نوترکیبی همولوگ دارند ، بر اساس وجود یک بار جهش زیادی به ایمونوتراپی پاسخ می دهند.” “اما در عوض ، ما دریافتیم که تومورهای جهش یافته BRCA2 بسیار بهتر از تومورهای BRCA1 پاسخ می دهند.”

نتایج غیر منتظره ، که در 16 نوامبر در ژورنال Nature Cancer منتشر شده است ، ممکن است برای انواع درمانی که افراد مبتلا به جهش BRCA2 باید در نظر بگیرند ، پیامدهایی داشته باشد.

اختلاف چشمگیر

محققان یافته های خود را با استفاده از داده های انسانی و مدل های موش به دست آوردند. هنگامی که آنها جهش تومور و اطلاعات بالینی بیماران تحت درمان با ایمونوتراپی MSK را مقایسه کردند ، ارتباط مستقیم بین جهش های BRCA2 و بقای بهتر پس از درمان را یافتند.

برای تأیید اینکه این همبستگی چیزی فراتر از یک یافته تصادفی بود ، آنها مدلهای موش اصلاح شده ژنتیکی سرطانهای جهش یافته پستان و روده بزرگ BRCA1 و BRCA2 را ایجاد کردند. در هر دو مورد ، آنها دریافتند که فقط تومورهای جهش یافته BRCA2 به درمان با مهارکننده های ایست بازرسی پاسخ می دهند.

نتایج حیرت انگیز بود ، اما کمی غیر واقعی بود.

دکتر ریاض می گوید: “پنج سال پیش ، احتمالاً مردم فکر می کردند که BRCA1 تومور ایمنی زا باشد.” “این بدان دلیل است که هر دو نوع تومور جهش یافته BRCA1 تمایل دارند سلولهای ایمنی بیشتری در درون خود داشته باشند. شما می توانید انتظار داشته باشید که داشتن سلولهای ایمنی بیشتر به معنای پاسخ بهتر به ایمونوتراپی است. اما در واقع ، اینها BRCA2- هستند. تومورهای جهش یافته پاسخ بهتری نشان دادند. “

اگر هر دو BRCA1 و BRCA2 در نوترکیبی همولوگ نقش دارند و هر دو منجر به TMB بالاتر می شوند ، چرا به نظر می رسد كه فقط جهش های BRCA2 به ایمنی درمانی پاسخ می دهند؟

به گفته نویسندگان این مطالعه ، این ممکن است مربوط به نوع جهش هایی باشد که هر کدام از آنها تولید می کنند. جهش BRCA2 حذف های کمتری در توالی DNA ایجاد می کند – مانند از بین بردن یک پایه DNA “حرف”. این جهش ها چارچوب خواندن ژن را جابجا می کنند و نحوه تبدیل توالی DNA به پروتئین را تغییر می دهند. تصور کنید این ژن جمله ای است که می گوید: “من بستنی شکلاتی را دوست دارم”. با حذف نامه DNA می توان جمله را به صورت زیر تغییر داد: در مقابل ، BRCA1 انواع مختلفی از جهش ها را ایجاد می کند که به راحتی توسط سیستم ایمنی شناسایی نمی شوند.

Jorge Reiss-Filho ، پزشک در گروه آسیب شناسی MSK و یک همکار تحقیقاتی در زمینه سرطان طبیعی ، می گوید نتایج حاکی از اهمیت آزمایش فرضیات است. وی می گوید: “گاهی اوقات ما فکر می کنیم که زیست شناسی را می دانیم و می دانیم چه انتظاری باید داشته باشیم ، اما وقتی با ابزارهای مناسب به طور دقیق تحقیق می کنیم ، نتایج ما را متعجب می کند.

وی افزود: “اغلب این چیزی نیست که ما نمی دانیم مشکل را برای ما ایجاد می کند ، اما چیزهایی که فکر می کنیم با اطمینان می دانیم می توانند حواس ما را پرت کنند”

دقیق تر کردن درمان

این نشریه جدید اولین كتابی است كه از طرح ابتلا به آنكولوژی دقیق تشعشع ، به رهبری دکتر ریاض ، بیرون آمد. این ابتکار توسط سیمون پاول ، رئیس بخش انکولوژی پرتوی MSK ایجاد شده است ، هدف این است که در صورت استفاده در ترکیب با سایر روش های درمانی مانند ایمونوتراپی ، پرتودرمانی را به یک درمان هدفمند تبدیل کند. از آنجا که اشعه به DNA آسیب می رساند و سلول ها را مجبور می کند تا از راه های ترمیم DNA برای ترمیم آسیب استفاده کنند ، نقایص ترمیم DNA که سلول های سرطانی اغلب دارند می تواند در برابر آنها استفاده شود.

اگرچه این یافته های جدید باید توسط دیگران تأیید شود و در آزمایشات بالینی تأیید شود ، آنها نشان می دهد که افراد مبتلا به تومورهای جهش یافته BRCA2 ممکن است بخواهند که در آزمایشات بالینی ایمونوتراپی گنجانده شوند. در حال حاضر ، چندین مطالعه شامل افراد مبتلا به سرطانهای جهش یافته BRCA است.

[ad_2]

منبع: hobobat-news.ir